叶酸

叶酸，是一种重要的B族维生素，以其在预防婴儿神经管缺陷方面的作用最为人所知。它也在支持一般健康方面发挥作用，但在高剂量使用时可能会造成伤害。

叶酸主要被称为“孕期补充剂”，计划怀孕的女性每天应服用400微克叶酸。这对于预防因神经管形成时胎儿叶酸供应不足而引起的“神经管缺陷”而言是至关重要的。

虽然年轻人需要较少的叶酸当量（DFE），但男性和女性的成年人均需要每天稳定摄入400μg DFE。许多国家已经将叶酸强化植入小麦粉中，作为广泛预防婴幼儿神经管缺陷（NTDs）的预防措施，已证明是有效的；NTD在胚胎发育的胚胎阶段形成，许多没有生育计划的女性或没有获得补充叶酸的资金途径的妇女可以简单地食用谷物产品。

许多研究指出，在测量红细胞中叶酸浓度时，叶酸水平与神经疾病如抑郁症以及对抗抑郁药的反应有关，但已经指出血清叶酸可能由于将叶酸运输到大脑中并不直接与神经叶酸相关。阿尔茨海默氏症可能与叶酸的神经元浓度较低有关，以及注意到脑脊液中叶酸水平较低但外周血中叶酸水平较低的精神运动性疾病，而高亲和力转运蛋白吸收叶酸大脑trafficks 5-MTHF，认为MTHFR C677T的多态性导致5-MTHF产生暗淡的产物也可能是一个因素；这种多态性与抑郁症状和其他精神障碍独立相关。

在铅暴露的啮齿类动物（0.4mg/kg叶酸水溶液）中已经观察到叶酸的神经保护作用，这是因为铅中毒儿童的叶酸水平低，叶酸缺乏的儿童更易患铅中毒。

抑郁受试者的血液中可能有较低的叶酸循环，而低血液叶酸的人似乎处于发生抑郁的相对较高风险，至少有一项研究指出低血清叶酸预示晚期抑郁症；评估血清叶酸和抑郁之间联系的荟萃分析确实发现两者之间存在显著相关性（OR 1.42；95％CI为1.10-1.83），尽管具有一定的异质性。在该荟萃分析中指出，叶酸的优势比（OR）表示的总体风险类似于MTHFR C677T的突变，其通过削弱SAMe产生来模仿低叶酸摄入量。

基于两个因素研究叶酸和叶酸对DNA氧化损伤的影响；它们是一种抗氧化剂，由于它们参与一碳循环（甲基化），足够的膳食叶酸水平可以防止同型半胱氨酸不必要的增加。同型半胱氨酸是在产生S-腺苷甲硫氨酸的过程中转化成L-甲硫氨酸的分子，同型半胱氨酸本身是一种可损伤DNA的氧化剂。

在一组暴露于供水中的砷（>10μg/L）的成年人中，通过尿中8-OHdG评估，补充叶酸每天400或800μg，持续8周看起来减少继发于砷的氧化性DNA损伤；DNA氧化损伤的生物标志物，在研究结束时以剂量依赖性方式降低（尽管程度相对较小），对于胆固醇正常或高胆固醇患者更有效。

当叶酸不足时，补充叶酸或叶酸能够通过直接作为抗氧化剂或帮助人体降低高半胱氨酸水平来减弱对DNA的氧化损伤；因为同型半胱氨酸是一种氧化剂，可以过量地破坏DNA，它间接有助于降低DNA氧化损伤。

在阿尔茨海默病（AD）的实验性啮齿动物模型中，淀粉样蛋白β-肽（Aβ）已经对神经元造成氧化损伤，叶酸缺乏和随后的同型半胱氨酸升高似乎损害了神经元的DNA修复率，使aβ产生更大的整体损伤。